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學術 | 同濟大學附屬同濟醫院劉學波、陳飛等發文Nature子刊:TREM-1和相反趨勢的Sirt6有望用于AMI患者危險分層
2019-06-12

炎癥在動脈粥樣硬化和動脈粥樣硬化血栓形成中起關鍵作用。隨著現代醫學的發展,對其機制的研究已從病理深入到了細胞和分子水平。

前不久,來自同濟大學附屬同濟醫院的劉學波、陳飛等在nature子刊Cell Death Discovery上發文稱,氧化修飾的低密度脂蛋白(ox-LDL)處理的內皮細胞(ECs)表現出TREM-1介導的細胞焦亡增加和Sirt6誘導的自噬減少。在急性心肌梗死患者中,TREM-1和相反趨勢的Sirt6似乎是內皮細胞炎癥的標記物,有用于危險分層的潛能。

這項研究由中國心血管健康聯盟發起、心血管健康(蘇州工業園區)研究院主辦的“V.G中國中青年研究基金”支持。

TREM-1對動脈粥樣硬化的發生發展起重要作用,而sirtuin 6 (Sirt6)水平在動脈粥樣硬化斑塊中呈現出降低現象。

研究人員發現高TREM-1和低Sirt6水平是入院時內皮細胞微粒子(EMPs)升高的獨立預測因子,并與急性心肌梗死(AMI)患者中位隨訪24個月(四分位范圍內,18個月26個月)時的全因死亡率和主要不良心血管事件(MACE)風險增加相關。此外,阻斷Sirt6誘導的自噬可導致TREM -1介導的細胞焦亡增強,而Sirt6過表達可減弱ox-LDL治療后的ECs炎癥和細胞焦亡。

通過一系列的體外實驗和體內評估,得到以下結果: 在ox-LDL處理的內皮細胞中, Sirt6誘導的自噬限制了TREM-1介導的細胞焦亡;在急性心肌梗死患者中,TREM-1和相反趨勢的Sirt6似乎是內皮細胞炎癥的標記物,有用于危險分層的潛能。

作者指出,研究數據表明,ox-LDL誘導的焦亡激活以TREM-1依賴的方式發生。此外,TREM-1負調控Sirt6的表達和激活。Sirt6對炎癥反應的抑制作用可能是自噬依賴的。在AMI患者中,高水平的TREM-1和低水平的Sirt6與2年隨訪中全因死亡率和MACE事件的風險增加有關。

后一發現提示TREM-1介導的焦亡可能是ox-LDL的促動脈粥樣硬化作用的基礎,而這種作用可能受到sirt6誘導的ECs自噬的限制,從而促進我們對ox-LDL誘導的ECs功能障礙在動脈粥樣硬化中的病理生理學的理解。


專有名詞解釋

ECs(內皮細胞):是由ox-LDL、葡萄糖、尼古丁、高血壓等引起的動脈粥樣硬化中最先受損的血管壁細胞,功能失調的ECs在動脈粥樣硬化的發生過程中發揮重要作用,最終導致斑塊破裂。

TREM-1:屬于免疫球蛋白超基因家族,在急慢性炎癥中起重要作用。在實驗模型中,使用藥物或遺傳策略抑制TREM-1可顯著限制組織學改變和宿主免疫炎癥反應的過度激活。

細胞焦亡(Pyroptosis):被定義為炎性細胞死亡,依賴于caspase-1激活和pro-IL-1β以及pro-IL-18的成熟。


關于V.G基金

為了鼓勵中青年醫師積極參與動脈粥樣硬化性疾病領域的臨床學術研究,培養臨床科研能力,為擁有學術理想的中青年醫師搭建良好的科研平臺。“心血管健康(蘇州工業園區)研究院”發起主辦“血脂異常以及動脈粥樣硬化研究基金”(簡稱“基金”)。該基金由賽諾菲(中國)投資有限公司上海分公司提供資金資助,面向廣大中青年臨床醫生,征集動脈粥樣硬化性領域的優秀研究課題,并提供資金支持,以鼓勵為改善動脈粥樣硬化性提供更為豐富的臨床數據支持和循證依據。

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